Burghart Klaußner absolvierte seine Schauspielausbildung an der Max-Reinhardt-Schule in Berlin. Es folgten Engagements an verschiedenen Bühnen. Er war in zahlreichen Fernseh- und Kinoproduktionen zu sehen, u. a. in Good Bye, Lenin!, Die fetten Jahre sind vorbei und Requiem. 2005 wurde Klaußner mit dem Deutschen Filmpreis ausgezeichnet. 2006 erhielt er den Silbernen Leoparden in Locarno als bester männlicher Darsteller für Der Mann von der Botschaft. 2009 spielte er eine der Hauptrollen in Michael Hanekes Kinofilm Das weiße Band, der in Cannes mit der Goldenen Palme geehrt wurde.